Sarah Wayne Callies, 1977 yılında La Grange, Illinois’de doğmuştur.
Eğitimini Hanover New Hampshire bulunan Dartmouth College’de tamamlamıştır.
Lisans eğitimine devam ederken bir yandan da Feminist Studies, Senior Fellowship in Indigenous Studies öğrenci gruplarında tiyatro eğitimi almıştır.
Denver’s National Theater Conservatory’de eğitimine devam ederkan Master of Fine Arts derecesini almıştır.
İlk oyunculuk deneyimini Queens Supreme dizisinde canlandırdığı Kate O’Malley karakteri ile yaşamıştır.
2005 yılında başlayan ve 5. sezonla tekrar ekranlarda yer alan Prison Break dizisinde başrolü Wentworth Miller, Dominic Purcell, Robert Knepper, ve Amaury Nolasco paylaşmakta ve Sara Tancredi karakterini canlandırmaktadır.
2010 yılında ise The Walking Dead dizisinde rol almış ve Lori karakterini canlandırmıştır.