Wentworth Miller, 1972 yılında İngiltere Oxfordshire’da doğmuştur.
Eğitimini Princeton Üniversitesi İngiliz Edebiyatı Bölümü’nde tamamlamıştır.
1997 yılında Buffy the Vampire Slayer dizisi ile ilk kez ekranlarla buluşmuş ve oyunculuk kariyerine adım atmıştır.
Birçok sinema filmi ve dizilerde rol alan Wentworth Miller; 2005 yılında başlayan ve 5. sezonla tekrar ekranlarda yer alan Prison Break dizisinde başrolü Dominic Purcell, Robert Knepper, Sarah Wayne Callies ve Amaury Nolasco paylaşmakta ve Michael Scofield karakterini canlandırmaktadır.
Ayrıca Mariah Carey’in klibinde oynamış ve Ted Foulke ve Uncle Charlie adında iki senaryo yazmıştır.
Wentworth Miller, 2013 yılında yaptığı açıklamayla eşcinsel olduğunu söylemiş ve gündemde uzun bir süre konuşulmuştur.